吉非替尼——晚期食道癌病患者的治疗新希望

Liam Denport在2014年11月底18日Medscape药学财经的报道里概述，美国研究课题职员在外科试制里推测皮肤上生长因子受体（EGFR）衍生物吉非替尼对皆后期食道癌合理，这有可能为后期食道癌病症带来了新期盼。

在利物浦举行的2014美国国家所癌症研究课题所 (NCRI，National Cancer Research Institute)大时会里，美国研究课题者向与时会者概述了该研究课题。他们推测，后期食道癌病症在类似物药品吉非替尼放射治疗里看成讨价还价，通过一个有趣的诊断级探测可辨认那些有可能对放射治疗再生成解构学反应的病症，这有可能使食道癌疾病控制和求生现状得以强化。

TRANS COG研究课题是一项较大标准型试制亚第一组比对，该研究课题推测，其他放射治疗失败的食管癌病症对吉非替尼可再生成解构学反应。吉非替尼系一种EGFR衍生物药品。此皆，如果病症所携带的EGFR蛋白质表达增大，则对吉非替尼产解构学反应的有可能性不够多。

来自普雷斯顿私立大学药学和实验学第一组的首席研究课题者Russell Petty医生想要到Medscape药学财经话说：“这些病症对低剂量耐药，一般来话说他们的生命幸好地很快将至走过。”

Petty医生评论者话说，“我们看到这一信号，如果这是显然存有的，它能否再生进入一线放射治疗和否可沦为辅助放射治疗、术后放射治疗将较强意味。”

吉非替尼现有在全球多个国家所获准常用放射治疗EGFR非典型的白血病，但该药尚未在美国市场并购。现有已并购销售的EGFR衍生物类似物药品有几种，包括厄洛替尼和阿法替尼。

先期研究课题的信号

原Cancer Oesophagus Gefitinib （COG）试制是一项平行随机外科实验对照III期试制，总共纳入美国各地48家研究课题里心的病症总共450名，病症被随机解构分配施用吉非替尼500mg或外科实验。入选病患患有后期食道癌或I / II标准型 Siewer北端部，外科表明鳞状细胞核癌或低剂量后方面的腺癌。

研究课题结果看成吉非替尼第一组与外科实验第一组病症的总求生期不时会差别，总生活质量、吞咽困难程度及喂养仅无显著差别。

然而，研究课题者从结果里推测了一些有趣的信号。Petty医生话说，“有极小一皆病症，无论如何仅占有十分之一，他们对吉非替尼再生成较慢和众所周知的解构学反应，否则的话这些病症预计将进入疾病的终末期并在数月底内失踪。这些有解构学反应的病症在放射治疗开始后几周就发生了值得注意的呕吐强化。他们观察到这些病症回复到正常的活动水平，有些是数月底甚至2年。”

Petty医生称他们对这样的结果感到鼓舞，但也意识到，为使其沦为一种合理放射治疗法则，他们只能找到一种恰当的生物学一个大探测法则以确定哪些病症可获取缓和。

在现有的研究课题里，研究课题第一组为了让了原COG试制里295例病症的前列腺标本顺利完成了一系列的生物学一个大探测研究课题，正确这些探测能否确定可对放射治疗再生成解构学反应的病症。

确定放射治疗病症的探测法则

具体而言，研究课题职员顺利完成了发光原位杂交（FISH）法探测，以找EGFR蛋白质增高的拷贝数。Petty医生解释话说，“从目学知识的本质，我们相信这种法则最有有可能辨别成那些可再生成解构学反应的病症，我们假定这皆病症的EGFR增大，对筛选的敏感性不够好。”

比对看成，16.3％的病症EGFR拷贝数增高（CNG）HIV。与外科实验第一组病症相比，EGFR CNG非典型病症经吉非替尼放射治疗后第3、6、9、12个月底的总成功率仅大幅提高；无方面求生期和疾病控制率也赢得了强化。而在EGFR CNG呈阴性的病症里，各种成功率举例来说或疾病控制率仅尚未见强化。

Petty医生评论者话说：“一个明确的信号看成，EGFR拷贝数增高必须辨认对药品再生成较慢和众所周知解构学反应的病症亚第一组。这是类似物放射治疗第一次看成对疾病有，而不是低剂量或解构学疗法合理。而且这也是第一次独创放射治疗策略再生成视觉效果，换言之，应用于生物学一个大来正确哪些病症可接受放射治疗。”

Petty医生评论者话说：“这就是试制结果致使研究课题者感到惊讶的理由，因为我们心里这是一个关键的进步。”

只能不够多的图表支持者

Alok A. Khorana医生是美国Rochester私立大学血液目的副教授和副院长，就此对Medscape药学财经成版评价话说：“这显然致使人重视。研究课题职员一直试图用抗击EGFR药品放射治疗这种病症，为此努力了很长时间。而从其他疾病里激发成一个不够好的尝试，病症将从里得益于。”

他指成：“过去在食道癌放射治疗里并不时会这样的生物学标记物。当然这并不引人注意，也对我们在辨别可从放射治疗里讨价还价的病症的工作如何动手得比较好提成了新发展，且放射治疗对于病症来话说必须良好耐受，一般来话说不时会刺激性。”

然而，Khorana医生评论者话说：“话虽如此，这只是一次研究课题的结果，在我们将这种放射治疗作为通用疗法此前，我们期盼这种法则必须赢得表明。但它无疑提供了一种辨别病症亚第一组的法则，即可从抗击EGFR放射治疗里得益于的病症。”

Petty医生相信，尽管吉非替尼已经在外科上常用食管癌的放射治疗，但有可能是以标注皆应用于（off-label）的方式，因为现有吉非替尼仅被专利权和被批准常用白血病放射治疗。”

他指成可根据EGFR FISH探测结果为了让受治病症。他的研究课题小第一组已将这种法则开发计划作为诊断级探测法则，使其较强稳健性和可用性。他话说，“如果根据FISH法则探测病症的EGFR拷贝数当前，合理我们的非典型标准，那么我相信医生有正当理由以标注皆应用于（off-label）的方式开具吉非替尼药剂。”

“我想要今天就看病症和他们的目医生如何决定了，还有正确否有他们想要要追求的的路。” 他评论者道。

Petty医生话说，现有的一个阻碍是，吉非替尼的制造商阿斯利康Corporation得为此获准许可和监管机构的批准。Corporation知晓这些图表，而据他所知，精细解构工商悄悄权衡这么动手，但他们并不时会举动表明，或者他们快要取得吉非替尼放射治疗食道癌的许可。

研究课题结果同时也为EGFR衍生物的精细解构工商们开辟了这一放射治疗领域。

概念过渡到的证据

Petty医生的尝试最重要一点是他们构建了食管癌里推测生物学一个大以及类似物放射治疗举动合理的证据。

“我们今天悄悄找更进一步DNA测序法则使研究课题里所有病症特征解构，从我们所仅有的比对在大量具体内容里表现。这样动手的目的是为了看否可以找到一个不够好的生物学一个大，使吉非替尼放射治疗有不够好的精度。而另一个理由则是试图找到85％对吉非替尼无解构学反应的病症的一个大。”

“我相信这是有有可能实现的，从本研究课题推断有可能还有其他的途径，这有效性我们推测，我们定时会找到这些途径的一个大，使我们必须转用独创放射治疗法则为这些病症免费。”

Petty医生阐述话说：“我想要这是食管癌放射治疗领域的一个彻底改变时刻，它声称同一种独创放射治疗法则与其在乳腺癌、肾癌和乳癌等已经显然的应用实例一样，可以在食道癌放射治疗里发挥作用，这是一种并不有期盼的放射治疗手段。我想要情况并不是总如我们想要的那样，心里食道癌的放射治疗缺乏方面。”

TRANS-COG试制由苏格兰政府部门首席研究课题小第一组办公室、安德森外科学术基金和Grampian腹腔－食道癌症研究课题基金时会（GASTROCAN）提供经费 。

美国国家所癌症研究课题所（NCRI）2014学术时会议，2014年11月底2-5日于美国利物浦举行。

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主笔： zhoutieling