新英格兰乳腺癌淋巴结与转移

新英格兰：乳腺癌、淋巴结与转移 [标签:url] [标签:科室] 摘要：实际上，人类 远处转移的“优先”途径尚不明确。转移细胞究竟是从原发 还是从淋巴结或是从两者进入血液循环？不同类型的 ，可能通过不同的途径进行远处转移。 编者按：根据2017年《美国医学会杂志》正刊发表的美国外科医师学会 学组（ACOSOG）Z0011研究10年随访结果，对于触诊未扪及腋窝淋巴结肿大、1～2枚前哨淋巴结转移的T1～2期乳腺原发浸润癌患者，前哨淋巴结清扫与腋窝淋巴结清扫相比，10年总生存相似，故不支持对该患者人群常规使用腋窝淋巴结清扫。那么，该临床研究结果的细胞生物学原理是什么？ 2018年5月24日，美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》发表马斯特里赫特大学医学中心、米兰大学欧洲 研究院的基础研究临床意义解读：淋巴结与转移。 淋巴结已有乳腺癌细胞转移的女性，与淋巴结尚未受累的女性相比，结局较差。虽然许多 学家认为，转移细胞是通过淋巴循环系统从淋巴结转移至远处器官，但是最近《科学》发表的两项小鼠模型研究提供了不同解释。从这些模型获得的数据证实：转移细胞是通过血液循环系统从淋巴结转移至远处器官。 美国哈佛医学院、麻省总医院、麻省理工学院等的研究将乳腺 细胞同位植入同基因小鼠，原发 体积一旦达到250～500mm3即切除（图1A）。对来自淋巴结的癌细胞进行定量分析，发现5mm（原文为5μm）血管内有23±2%的癌细胞，而淋巴结仅有11±1%的癌细胞（P<0.05）。该研究表明，淋巴结转移灶从淋巴结通过血管（而非通过输出淋巴管）入侵其他淋巴结。虽然原发 可能直接转移至肺而不经过淋巴结，但是淋巴结完整的动物与淋巴结被切除的动物相比，血液循环 细胞和肺转移的数量较多。 实际上，人类 远处转移的“优先”途径尚不明确。转移细胞究竟是从原发 还是从淋巴结或是从两者进入血液循环？不同类型的 ，可能通过不同的途径进行远处转移。例如，甲状腺 状癌可能通过若干途径从淋巴结向远处转移，但是极少发生血行转移。在不同类型的乳腺癌中，三阴性（基底细胞样）乳腺癌经常发生远处转移，即使淋巴引流区域淋巴结尚无明显受累。 奥地利科学技术研究院、维也纳医科大学、瑞士伯尔尼大学的研究将乳腺癌细胞直接注入小鼠淋巴结。1天之内， 细胞穿过淋巴结包膜下窦底部。随后3天， 细胞向淋巴结中心推进，并且上调细胞角蛋白14（乳腺癌细胞浸润标记）表达。 细胞随后包裹血管，并且渗入局部血管腔内。 细胞被注入淋巴结3天后即在血液中检出，并且远处淋巴结的 细胞数量无法预测肺转移负荷。这些结果表明，淋巴结血管是淋巴结 细胞进入全身循环的通道。如果这些结果也适用于人类，那么切除淋巴结有少量 细胞附着于血管或位于血管腔内，与位于淋巴结周围或远离原发 淋巴结的较大转移灶相比，可能预后较差。 淋巴结 细胞的生物学特性也与预后相关。其中某些细胞（例如三阴性乳腺癌细胞和表达细胞角蛋白14的细胞）与其他细胞相比，更有可能从淋巴结通过血液向远处转移。因此，我们可否明确以及如何区分有无转移可能的淋巴结 细胞？如果可以，那么术后全身疗法就能更有选择地应用。