新老药物联合可治疗三阴性乳腺癌

新老药物联合可治疗三阴性乳腺癌 [标签:url] [标签:科室] 摘要：该研究通过细胞质定位，发现包含细胞死亡效应结构的DNA结合蛋白质（DEDD）过度表达于超过60%的三阴性乳腺癌，可以不依靠促细胞有丝分裂原，直接驱动细胞有丝分裂周期由DNA合成前期（G1）进入DNA合成期（S）。 由于三阴性乳腺癌缺乏可靶向治疗的雌激素受体、孕激素受体、HER2，故为目前临床最难治疗的乳腺癌亚型。细胞周期蛋白依赖型激酶（CDK）4/6抑制剂新药（辉瑞的哌柏西利、诺华的瑞波西利、礼来的阿贝西利）通过减少视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化可以阻断 细胞分裂周期，已被证实对激素受体阳性HER2阴性乳腺癌效果良好，而表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂老药拉帕替尼对HER2阳性乳腺癌有效，但是均对三阴性乳腺癌效果不佳。 英国《自然》旗下《自然通讯》在线发表美国印地安纳南湾天主教圣母大学、印第安纳大学医学院西蒙癌症中心的研究报告，发现诱发三阴性乳腺癌容易受到细胞周期抑制作用的新策略。 该研究通过细胞质定位，发现包含细胞死亡效应结构的DNA结合蛋白质（DEDD）过度表达于超过60%的三阴性乳腺癌，可以不依靠促细胞有丝分裂原，直接驱动细胞有丝分裂周期由DNA合成前期（G1）进入DNA合成期（S）。 提高细胞质DEDD水平，通过与热休克71kDa蛋白8（HSC70）相互作用，可以增强细胞周期蛋白D1的表达。 同时，DEDD与Rb相互作用并且促进其蛋白酶体所致降解。DEDD过度表达可以使三阴性乳腺癌容易受到细胞周期抑制作用。由于三阴性乳腺癌的Rb缺失率高，故CDK4/6抑制剂临床研究通常不考虑入组三阴性乳腺癌患者。有趣的是，该研究表明，无论Rb状态如何，DEDD过度表达的三阴性乳腺癌在体外和体内都表现出容易受到DEDD依赖型CDK4/6抑制剂和EGFR抑制剂拉帕替尼联合治疗的影响。 因此，该研究结果表明，CDK4/6抑制剂新药和EGFR抑制剂老药的联合方案，有望被临床用于三阴性乳腺癌患者的治疗。