ASCO 2020：HR+/HER2-晚期乳腺癌内脏移出时治疗的选择？

原发乙型肝炎、皮肤上分散都是HR+/HER2-中所晚期乳腺癌病因不顺的原因，也是单独甲状腺病患难以克服的顽疾。既往的深入研究仍未证实氟维司群集在中所晚期甲状腺病患中所的，其与CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的强强倡议，为此类病变提供了一新的病患策略。在2020年ASCO会上上，MONARCH-2、MONALEESA-7和MONALEESA-3等关键性Ⅲ期深入研究进一步华盛顿邮报了亚第三组量化数据库，再度辨别到了氟维司群集+CDK4/6i预备队病患和皮肤上分散年轻人的猎食得益证据。北京大学该医院李惠平大学教授与我们分享相关深入研究如下。

氟维司群集+CDK4/6抑制剂——甲状腺乙型肝炎年轻人中所晚期预备队的一新证

MONARCH-2深入研究是一项亚洲地区多中所心、测试者、随机、对照的诊断次测试，旨在评价在氟维司群集±CDK4/6i病患HR+/HER2-中所晚期乳腺癌的和安全性。入第三组病变包括绝经当年、三道绝经期及绝经后，且均为原发或增生甲状腺病患乙型肝炎（预备队：一新辅助或辅助甲状腺病患1年内开刀；主干线：中所晚期预备队甲状腺病患困难重重），未曾放弃过针对中所晚期疾病低剂量。2019年ESMO会上华盛顿邮报的数据库显示，在氟维司群集基础上倡议CDK4/6i可总体改善病变PFS（16.9 vs 9.3个年末；HR, 0.553; 95% CI 0.449-0.681;P

2020年ASCO会上进一步华盛顿邮报了MONARCH-2深入研究的亚第三组量化（摘要号：1061）。结果显示，氟维司群集+CDK4/6i无论在既往甲状腺乙型肝炎年轻人的预备队（n=265/133）还是主干线（n=170/86）病患中所系统设计，其PFS（P=0.341）和OS（P=0.265）得益是一致的。在预备队病患中所，氟维司群集+CDK4/6i均辨别到了PFS（HR 0.57，95% CI 0.45~0.73）和OS（HR 0.85，95% CI 0.64~1.14）得益；氟维司群集+CDK4/6i主干线病患也获取相似的得益（PFS：HR 0.48，95% CI 0.36~0.64；OS：HR 0.66，95% CI 0.46~0.94）。

此外，在预备队病患年轻人中所辨别到了较强不顺病因原因的病变也得到了总体的得益，比如病变甲状腺乙型肝炎（PFS：HR 0.40，95%CI 0.26~0.63；OS：HR 0.58，95%CI 0.35~0.97）和皮肤上分散（PFS：HR 0.54，95%CI 0.39~0.73；OS：HR 0.82，95%CI 0.57~1.17）病变。

此次亚第三组量化表明，在氟维司群集基础上倡议CDK4/6i预备队和主干线病患既往甲状腺乙型肝炎的HR+/HER2-中所晚期乳腺癌病变均可总体改善病变PFS和OS；尤其当预备队病患时，病变甲状腺乙型肝炎和皮肤上分散等病因不顺的病变得益越来越总体。

氟维司群集+CDK4/6抑制剂——中所晚期肝分散的一新数据库

另外两项CDK4/6i倡议甲状腺病患的Ⅲ期深入研究——MONALEESA-7（ML-7）和MONALEESA-3（ML-7）深入研究——也分别在去年的ASCO和ESMO总括会议上华盛顿邮报超过了OS得益（ML-3：HR 0.72，P=0.00455; ML-7：HR 0.71，P=0.00973），当年者为CDK4/6i+戈舍瑞林+TAM/AI主要用途绝经当年、三道绝经期病变预备队病患（含一新辅助或辅助甲状腺病患困难重重，或≤1L低剂量），后者为CDK4/6i+氟维司群集主要用途绝经后病变预备队或主干线病患（≤1L甲状腺病患）。

既往深入研究已表明，依赖于皮肤上分散（尤其是消化系统分散）的乳腺癌病变病因越来越差。在HR阳性MBC病变中所，一旦用到消化系统分散，单纯甲状腺治果不完美，通常会首选低剂量，但仍有限。此次2020年ASCO会上华盛顿邮报的ML-7和ML-3深入研究（摘要号：1054）的皮肤上分散亚第三组病变OS得益情况，可能会颠覆诊断心理医生对于肝分散病变甲状腺病患不佳的认知。

ML-3深入研究病患第三组和测试者第三组分别有293（60.5%）同上和147（60.7%）同上依赖于皮肤上分散，平均年龄为63-65岁，ML-7则分别为为150（44.8%）同上和142（42.1%）同上，42.5-45.0岁。此外，ML-3深入研究中所有214同上（病患第三组137同上，测试者第三组77同上）为预备队病患，219同上（病患第三组151同上，测试者第三组68同上）为主干线病患。肺脏（ML-3：49.8%；ML-7：51.4%）和消化系统（ML-3：44.8%；ML-7：58.2%）是最常见的皮肤上分散部位。

结果显示，在ML-3深入研究中所皮肤上分散的病变病患第三组和测试者第三组的OS分别为41.0m和39.4m，在氟维司群集基础上倡议CDK4/6i的方案较氟维司群集单药仅得到了1.6m的绝对得益（HR 0.804，95%CI 0.596~1.083）；而在肝分散的病变中所，氟维司群集倡议CDK4/6i的OS也可以超过36.1m，病患第三组较测试者第三组OS的绝对得益为12个年末，总体延长了病变的总猎食（HR 0.629，95%CI 0.421~0.942）；在ML-7深入研究中所也辨别到相似结果（皮肤上分散：HR 0.698，95%CI 0.462~1.054；肝分散：HR 0.531，95%CI 0.321~0.877）。

总结

通过MONARCH-2、MONALEESA-3等CDK4/6i倡议甲状腺病患的关键性Ⅲ期次测试的深入研究数据库可见，对于绝经后HR+/HER2-中所晚期乳腺癌预备队病患，在氟维司群集基础上倡议CDK4/6i，可以总体改善病变猎食得益，其中所肝分散的病变也得到了总体的猎食得益；而MONALEESA-7深入研究也看到了相似结果，OFS+AI/TAM+CDK4/6i预备队病患可总体降低绝经当年HR+/HER2-中所晚期乳腺癌病变的死亡风险，肝分散等皮肤上分散的病变同样得益总体。

以下内容：1.MONARCH 2: subgroup ysis of patients receiving abemaciclib + fulvestrant as first- and second-line therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer.J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 1061)2.Overall survival (OS) in patients (pts) with advanced breast cancer (ABC) with visceral metastases (mets), including those with liver mets, treated with ribociclib (RIB) plus endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) -3 and -7 trials.J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 1054)

专家学者简介

李惠平大学教授

主任精神科，大学教授，北京师范大学导师

北京大学该医院乳腺内科主任

中所国女精神科联合会乳腺疾病深入研究中所心主任委员

中所国女精神科联合会诊断学从业者委员会副主任委员兼秘书长

中所国诊断学会（CSCO）制订委员

中所国抗癌联合会乳腺癌从业者委员会常委

《NCCN乳腺癌诊断实践须知（中所国版）》专家学者第三组成员

国家科技部重点项目评审专家学者

科研人员评审专家学者

国家食品药品管理局一药品评审专家学者