乳腺癌免疫组化指标的意义解读

乳腺癌免疫组化指标的意义解读 [标签:url] [标签:科室] 摘要：表皮生长因子受体（EGFR)是原癌基因c-erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。EGFR表达于正常上皮细胞表面，而在一些 细胞中常过表达，EGFR的过表达提示 细胞可能的转移、侵润，预后差。 乳腺癌是女性最常见的恶性 之一，它的发病常与遗传有关，以及40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。仅约1-2%的乳腺患者是男性。通常发生在 腺上皮组织的恶性 ，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性 之一。乳腺癌为激素依赖性 ，就是说乳腺癌细胞的生长依赖雌激素和孕激素的刺激，雌孕激素通过与乳腺癌细胞上相应受体结合发挥作用，免疫组化表现为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性。 1、ER/PR 雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）存在于女性正常乳腺的细胞，雌激素和孕激素通过ER和PR对细胞功能进行调节。当细胞恶变时，根据 细胞保留正常受体系统的多少，可以分为为激素依赖性与跟非激素依赖性 乳腺癌，临床上又可以称为ER阳性乳腺癌、ER阴性乳腺癌。因PR的形成直接受ER的控制和调节，故PR阳性的乳腺癌，ER大多为阳性。大量研究证实ER及PR阳性乳腺癌患者则对激素治疗反应性高，且阳性越高激素反应性越好，ER阳性者激素治疗有效率达55%~60％，而受体阴性者有效率仅在5％~8％之间。所以我们通过检测ER和PR含量，可以用于提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。 2、HER-2 人表皮生长因子受体2(HER2)，这个指标原来也表示为C-erbB2，是由原癌基因编码的HER2受体，HER2在调控正常细胞的生长和发育和分化中起重要作用。HER2原癌基因的扩增导致HER2受体在细胞表面过度表达，约有25%的乳腺癌病人HER2呈过度表达/扩增。HER-2癌基因是乳腺组织细胞中较常见而易激活的原癌基因。HER-2基因的表达与ER/PR表达呈负相关，HER-2基因表达阳性者可使ER阳性病人对内分泌治疗的反应率降至20%；ER阴性病人内分泌治疗几乎无效。同时HER-2癌基因的过度表达还与乳腺癌的复发、转移及生存期明显相关，高表达者其术后早期复发率和远处转移率明显增加,淋巴结阳性的乳腺癌HER-2基因的过表达是预后不良的重要因素。 3、Ki-67/PCNA Ki-67是一种标记细胞增殖状态的抗原，其功能与有丝分裂密切相关，在细胞增殖中是不可少的，阳性说明癌细胞增殖活跃。Ki-67的监测多用于判断 的良、恶性及恶性程度，也用于探讨细胞增殖活性、细胞周期与 的生长方式、浸润方式、复发、转移等生物学行为及预后的关系。Ki-67及PCNA（增埴细胞核抗原）是 增殖相关标志物。Ki-67与PCNA免疫反应性与 分级相关。在乳腺癌中，其表达与ER呈负相关，与P53基因异常呈正相关。高Ki-67及PCNA标记指数的病人生存率明显下降，预后差。 4、PS2 PS2作为预后指标，对无淋巴结转移者的意义尤为重要。N0(无淋巴结转移)的乳腺癌患者，在采取单纯手术治疗的情况下，约20%～30%的患者会复发。有研究发现，PS2阳性与阴性两组在N0患者复发率相差31%，死亡率相差13%。因此PS2成为确定N0组患者属于危险组或非危险组的参考指标之一。PS2蛋白是从激素依赖性乳腺癌细胞株中提取出来的雌激素诱导蛋白，在乳腺癌中表达阳性率约为43％～58％。PS2表达受雌激素的调控，因此其与ER、PR存在着密切正相关关系。大量研究表明，PS2蛋白能更好的指导临床抗雌激素的内分泌治疗。在预测内分泌治疗反应方面，有学者认为PS2更优于ER、PR。 5、TOPOII DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）是一种真核生物生存所必需的泛酶,在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用。TopoⅡ表达与患者的预后有关，TopoⅡ高表达者的生存时间明显短于TopoⅡ低表达者，病程进展较快者明显高于病程发展较慢者。同时，TopoⅡ活性升高与 增殖有关，在中度或低度分化组织中TopoⅡ的表达明显高于分化良好的 组织。因此其高表达提示 增殖和恶性度较高，预后不好。 6、EGFR 表皮生长因子受体（EGFR)是原癌基因c-erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。EGFR表达于正常上皮细胞表面，而在一些 细胞中常过表达，EGFR的过表达提示 细胞可能的转移、侵润，预后差。 7、p53 p53基因是一种抑癌基因，定位于人类染色体17p13.1，编码393个氨基酸组成的53kD的核内磷酸化蛋白，被称为p53蛋白。其阳性表达率约25％－35％。p53表达水平与细胞的高度增生及 细胞的分化程度有关，分化越低恶性程度越高的 ，p53基因水平越高。p53基因蛋白阳性和ER阴性的乳腺癌患者预后不良，生存期短。 8、E-Cadherin E-钙粘蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用，E-Cad表达下调或功能缺陷时，细胞，细胞间和（或）细胞-基质间黏附作用将减弱甚至消失，致使 细胞呈侵袭性生长，并容易从原发病灶脱落，向局部淋巴结或远处转移。因此它的高表达表明患者预后良好。 9、P120 p120连环蛋白作为一个新的连环蛋白家族的成员，参与了 的发生、转移，它的表达变化将会导致细胞粘附能力的改变，使细胞具有侵袭性。其的表达丢失作为 发生的一个早期信号，近年来越来越被人们所重视。p120也参与调节E-cad的聚集、活化，调节细胞间粘附能力，增强 侵袭转移能力，促使淋巴结和远处器官转移。同时P120与浸润性小叶癌的发生和发展甚为密切，其可能用于浸润性小叶癌与浸润性导管癌的鉴别诊断。