乳腺癌亮点研究回顾一

乳腺癌亮点研究回顾（一） [标签:url] [标签:科室] 摘要：该试验设计的目的在于在局部复发和转移性HER2阴性的乳腺癌患者中，验证一线采用贝伐单抗+卡培他滨治疗在总生存期（OS）方面不劣于采用贝伐单抗+紫杉醇治疗。 1.TURANDOT试验：探索贝伐单抗在治疗转移性乳腺癌中的效果 研究背景：ThomasBrodowicz医生公布了TURANDOT试验的最终结果，TURANDOT试验为一项开放标签的、随机Ⅲ期临床试验。该试验设计的目的在于在局部复发和转移性HER2阴性的乳腺癌患者中，验证一线采用贝伐单抗+卡培他滨治疗在总生存期（OS）方面不劣于采用贝伐单抗+紫杉醇治疗。 在欧洲癌症大会（EuropeanCancerCongress，ECC）上，研究者报道了这项研究的最终OS分析。分层因素包括患者的雌激素受体（ER）/孕激素受体情况、国籍和绝经情况。方案数据的首要最终OS分析显示，266例贝伐单抗-紫杉醇组患者中有183例（69%）发生死亡（中位OS为30.2个月），265例贝伐单抗-卡培他滨组中的201例（76%）患者发生死亡（中位OS为26.1个月），分层HR为1.02（97.5%重复置信区间：？0.9-1.26），该结果显示贝伐单抗-卡培他滨的治疗方式不劣于贝伐单抗-紫杉醇。 然而，不分层的Cox回归模型（HR为1.13；97.5%重复置信区间为0.9-1.39）的分析结果不支持这个结论。治疗意向分析与方案数据分析结果一致。 尽管主要的观察指标达到OS的最终分析要求，但接下来还要对分层分析和不分层分析的OS结果的不一致性和亚组之间的背景差异进行分析。 评论：临床试验总是以当前的研究显示需要进行进一步的研究这样的话语结束，当这方面有超过5项随机临床试验、一项大型回顾性治疗登记，以及美国、英国和欧洲相关机构的广泛综述时，这种呼吁显得十分空洞。某些患者可能可以从联合治疗（包括化疗+贝伐单抗）中获益，但是也要将新辅助治疗中的数据考虑在内。作为临床医生，我们需要决定是否贝伐单抗+化疗对转移性乳腺癌来说是一种真正的进步——包括谁将获益，花费如何——是否包含贝伐单抗的治疗可以作为一种应对接下来的疾病发展的可行的基本措施。 相关报道：[ECC2015]晚期HER2阴性乳腺癌一线治疗：BEV-CAP不劣于BEV-PAC 2.化疗联合曲妥珠单抗或拉帕替尼的新辅助治疗的长期 无明显差异 研究背景：MichaelUntch医生公布了GeparQuinto临床试验的最终数据。在HER2阳性的患者中，患者接受蒽环类-紫杉烷联合拉帕替尼或曲妥珠单抗治疗。 安全性数据显示，拉帕替尼联合治疗会由于安全问题而更加频繁地中止治疗或减少药物剂量，拉帕替尼的药物剂量可以从1250mg/天减少到1000mg/天。 拉帕替尼组患者的病理完全缓解（pCR）率显著低于联合曲妥珠单抗治疗组患者（22.7%vs30.3%；P=0.004）。在ECC上，研究者公布了最终的远端无疾病生存期（DDFS）、无疾病生存期（DFS）和OS的数据分析。 HER2阳性、 中位直径为4cm的患者随机分组，手术前的新辅助治疗方式为：4个周期的表柔比星-环磷酰胺治疗，随后一组患者接受4个周期的多西他赛+拉帕替尼（1000-1250mg/天，口服24周）治疗，另一组患者接受曲妥珠单抗（6mg/kg）静脉注射，开始的负荷剂量为8mg/kg，每3周围一个周期，共8个周期。 两组患者均完成了1年的术后曲妥珠单抗治疗。根据临床指南对患者进行内分泌治疗和放疗。 全部患者发生的严重事件共120件，两组患者之间的HR为0.6（P=.05）。在经过54.9个月的中位随访期之后，共发生58件死亡事件。 总体来看，新辅助治疗包含拉帕替尼或曲妥珠单抗的治疗 之间没有显著的差异（DDFS：HR=0.96；P=0.826；DFS：HR=1.06；P=0.766；OS：HR=0.77；P=0.313）。事先划分的亚组中没有一组患者（激素受体阳性vs阴性；cT1-3vscT4a-cvscT4d；pCRvs无缓解；首次4个周期的化疗后，完全缓解vs部分缓解vs疾病无变化或无进展）可以从拉帕替尼中获益，除了局部晚期的患者（cT4或cN3期患者）。与cT1-3/cN0-2期患者相比，拉帕替尼可以改善局部晚期患者的DDFS（HR=0.45；P=0.049；相互作用测试P=0.118）和DFS(HR，0.45；P=.044；相互作用测试P=.011)，但没有OS(HR，0.43；P=.068；interactiontestP=.118)，。 评论：6个月的里程碑式的分析显示，无论何种治疗，达到pCR的女性患者的OS有显著改善。只要局部晚期疾病的患者似乎可以从拉帕替尼和/或延长的抗HER2治疗中获益。由于药物毒性，拉帕替尼被迫停止服用或减少剂量的频率更高。最后，长期结果并不支持将拉帕替尼添加到HER2阳性患者的蒽环类-紫杉烷的新辅助治疗中。 3.三阴乳腺癌的AR靶向研究：探索预测方法 研究背景：J ierCortes医生递交了一项关于恩杂鲁胺在三阴乳腺癌中作用的研究。三阴性乳腺癌是一类异质性的疾病，由多种亚型和致癌驱动基因组成，其中一类亚型可能由雄激素受体（AR）信号通路驱动。恩杂鲁胺是AR信号通路抑制剂，可以显著改善转移性去势抵抗性 癌的OS，目前也被应用于携带雄激素驱动基因标记的乳腺癌患者的治疗。 该开发性、Simon2期试验评估了恩杂鲁胺在AR阳性、三阴乳腺癌（免疫组化检测，AR＞0%）中的作用。主要研究终点为治疗第16周的患者的临床获益情况（完全缓解率、部分缓解率或疾病稳定）。次要研究终点为患者的OS，无进展生存期（PFS），治疗第24周的临床获益情况，缓解率和安全性。对患者进行基因图谱分析获得患者的雄激素驱动基因特征（PREDICTAR），并在另外2个独立的数据库中对其进行了评估。该研究共纳入118例患者，56例（47%）患者为AR阳性。 目标治疗人群的期中分析共报道53例OS事件，中位随访期为9.7个月。目标治疗人群的中位OS为12个月（95%CI，7.1个月尚未达到）。AR阴性（n=62）亚组的患者的中位OS为7.1个月（5%CI，4.8-11.2），中位PFS为1.9个月（95%CI，1.7-2.9），AR阳性（n=56）亚组患者的中位OS尚未达到（95%CI，12.8-尚未达到），中位PFS为3.7个月（95%CI，3.1-6.3）。研究者总结道，恩杂鲁胺可能代表了AR阳性患者的一种新的治疗选择，否则这些患者将只能接受细胞毒化疗。 评论：AR信号通路是否是三阴乳腺癌的新治疗靶标？在雄激素分子亚型中很可能是一种新的治疗靶标。AR阳性患者从这种治疗策略中的获益情况需要在大型、前瞻性、随机试验中得到确认。应该根据患者的分子特征选择试验对象进行概念验证试验，探索恩杂鲁胺与其他靶向试剂（比如PIK3CA抑制剂）联合治疗的效果。