Veliparib单药治疗BRCA突变乳腺癌I期结果

Veliparib单药治疗BRCA突变乳腺癌I期结果 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在BRCA+的患者中，联合Veliparib抗 活性与它PARP抑制剂相媲美。有迹象表明在这类患者人群中，随着剂量的递增 也逐渐提高。 Veliparib（V）（ABT-888）是一种口服、强效PARP1/2抑制剂。在临床前期和临床试验中，PARP抑制剂对BRCA+恶性 有效。BRCA+癌症、浆液性卵巢癌和基底细胞样乳腺癌的基因型和表型具有相似性。因此，研究人员推断这些 类型对PARP抑制剂单药治疗的敏感性相似。 2014年美国临床 学学会主办的乳腺癌研讨会上的一项试验，为确定两组患者（BRCA+和BRCA野生型患者，包括浆液性卵巢癌和三阴性乳腺癌）长期服用Veliparib的最大耐受剂量（MTD）、剂量限制毒性（DLT）、药代动力学和药效动力学特点以及初步 展开了研究。 研究方法： 研究人员进行了一项3+3的剂量递增I期试验。计划应用9种剂量层次，并从50mg（一天两次）开始剂量递增至最大剂量500mg（一天两次），从而确定最大耐受剂量和II期试验的推荐剂量。持续口服Veliparib，每28天一个疗程。BRCA+和BRCA野生型患者被纳入两个不同的研究队列中（分别进行剂量递增试验）。 研究结果： 一共有98例患者纳入该项研究，其中BRCA+的患者有70位，BRCA野生型的患者有28位。两组患者最大的注射剂量为500mg（一天两次），最大耐受剂量/II期试验的推荐剂量为400mg（一天两次）。59位BRCA+患者和24位BRCA野生型患者（21位三阴性乳腺癌和3位卵巢癌患者）可用于缓解评估。ORR定义为CR+PR和临床缓解率（CBR），即CR+PR+SD＞6个月。结果见表格。 研究结论： 有证据表明，在BRCA+的患者中，联合Veliparib抗 活性与它PARP抑制剂相媲美。有迹象表明在这类患者人群中，随着剂量的递增 也逐渐提高。在大多数三阴性乳腺癌、BRCA野生型乳腺癌患者中 比较差，尽管有证据表明其在一小部分患者中有效。正在进行的相关试验可能会找出敏感性和耐药性的潜在机制。临床试验信息：NCT00892736。