铂类用于转移性三阴性乳腺癌及生物标记物检测研究

铂类用于转移性三阴性乳腺癌及生物标记物检测研究 [标签:url] [标签:科室] 摘要：铂剂对于mTNBC患者，尤其是存在生殖细胞BRCA1/2突变患者时是有效的。 DNA修复功能的衡量能够识别不发生突变的、能从铂类治疗中获益的患者。因此有必要进行前瞻性对照验证性试验。 发表在《临床 学杂志》上的一篇研究，试图识别出那些有望在铂类辅助化疗中获益的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。并在mTNBC患者中开展了与生物标志物相关的铂类单药单臂II期临床试验。医脉通对此进行了报道。 该研究选取mTNBC患者，让其每3周接受一次一线或二线顺铂（75mg/m2)或卡铂（浓度-时间曲线下面积6）治疗。主要研究终点包括客观缓解率（RR）和p63/p73基因表达量的反应预测值。次要研究终点包括毒性评估，顺铂和卡铂的RR值及按分子定义亚组的RR值，其中包括BRCA1/2突变基因携带者。 共有86名患者（其中接受一线治疗的有69名）接受顺铂（n=43）或卡铂（n=43）治疗。RR值为25.6%(95%CI，16.8%-36%)。顺铂（32.6%）治疗组的RR值较卡铂（18.7%）高。生殖细胞系BRCA1/2突变基因携带者（n=11）的RR值为54.5％。无BRCA1/2突变者(n=66)中，探索性分析显示，BRCA样不稳定性基因标记（n=32）能够区别响应和非响应 [中位杂合性损失所致同源重组缺失（HRD-LOH）与大规模状态转化所致同源重组缺失(HRD-LST)]的评分分别为12.68和5.11）。 而通过P63/P73表达状态的分析（n=61）可见，存在p53和PIK3CA突变（n=53），或存在PAM50基因表达亚型（n=55）不会增加HRD-LOH/HRD-LST的分值。6位有长期应答的患者中，在中位4.5年时仍然生存的5位患者缺乏生殖细胞BRCA1/2突变。其中两人 HRD-LOH/HRD-LST评分增加。 铂剂对于mTNBC患者，尤其是存在生殖细胞BRCA1/2突变患者时是有效的。 DNA修复功能的衡量能够识别不发生突变的、能从铂类治疗中获益的患者。因此有必要进行前瞻性对照验证性试验。