新辅助添加卡铂提高乳腺癌病理缓解

新辅助添加卡铂提高乳腺癌病理缓解 [标签:url] [标签:科室] 摘要：基于这一假设，在GeparSixto试验中，为了提高三阴性和HER2阳性乳腺癌患者辅助化疗的 ，我们将高活性的细胞毒 物与现代靶向治疗药物联合使用。 一项GeparSixto研究旨在探究在标准化疗方案中增加卡铂是否能够提高三阴性和HER2阳性乳腺癌患者的病理缓解率。最初结果由该研究第一作者GuntervonMinckwitz教授（德国乳腺组组长，法兰克福大学妇产科教授）首次公布于2013年ASCO年会，资讯：[ASCOPOST]卡铂可提高三阴性乳腺癌病理缓解 具体研究结果月初首次在线发表于《柳叶刀 学杂志》。TheLancetOncology，EarlyOnlinePublication，1May2014 研究要点： 在该研究中，卡铂被加入到标准辅助化疗治疗方案中治疗2种类型的乳腺癌患者（HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌）。HER2阳性乳腺癌患者应用卡铂时病理完全缓解率为33%，不应用卡铂时病理完全缓解率为37%。三阴性乳腺癌患者应用卡铂时病理完全缓解率为53%，不应用卡铂时病理完全缓解率为37%(P=.005)。 在标准化疗方案中增加卡铂或可提高三阴性乳腺癌患者的病理缓解率，但是不能提高HER2阳性乳腺癌患者的病理缓解率。最佳治疗方案和其对生存期的影响有待进一步阐明。 同时，该研究的第一作者GuntervonMinckwitz教授对该研究做了详细的阐述，详见下文： 三阴性或HER2阳性乳腺癌的患者的预后很差。在过去的几十年里，许多有效的药物的联合应用扭转了这些癌症亚型的预后。毫无疑问，我们已经在远期 方面取得了令人鼓舞的成绩，但是还远没有达到形成重要突破的程度。 在德国乳腺癌治疗组的长期经验中已经观察到，侵袭性较强的 最可能在辅助化疗后达到病理完全缓解。在12000位患者的荟萃分析中，三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率为33.6%，HER2阳性乳腺癌患者应用曲妥单抗治疗后，病理完全缓解率可达30.9%-50.3%。而激素受体阴性的乳腺癌病理完全缓解率低于16.2%。此外，荟萃分析显示，未达到病理完全缓解的三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌患者复发的风险是病理完全缓解的患者的6-9倍。远期 和病理完全缓解率之间的联系提示，提高辅助化疗完全消灭 的可能性是改善侵袭性强的癌症患者预后的关键。这里的病理完全缓解界定为乳腺和淋巴结中均无浸润性 细胞残余(ypT0/isypN0)以及乳腺和淋巴结中均无浸润性和非浸润性 细胞残余(ypT0ypN0)。 基于这一假设，在GeparSixto试验中，为了提高三阴性和HER2阳性乳腺癌患者辅助化疗的 ，我们将高活性的细胞毒 物与现代靶向治疗药物联合使用。 化疗和生物药物联合应用是明显有效的。此外，有报道称，HER2通路的双重封锁可以提高HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解率。同样的，GeparQuinto试验显示，蒽环类+紫杉烷辅助化疗方案中增加贝伐单抗可以提高患者的病理完全缓解率。卡铂的应用可以进一步提高这些方案的活性。临床前期的数据显示，因为乳腺癌易感基因BRCA相关性DNA修复机制的缺陷，三阴性乳腺癌对破坏DNA交联的药物更加敏感，例如铂类。我们推断紫杉烷、曲妥珠单抗和铂类化合物联合治疗HER2阳性乳腺癌时有强大的协同作用。 在GeparSixto试验中，588位患者被随机分配到（每周应用紫杉醇80mg/m2+脂质体阿霉素20mg/m2治疗18周）联合卡铂治疗组或对照组。三阴性乳腺癌患者每3周应用一次贝伐单抗15mg/kg静脉注射，HER2阳性乳腺癌患者每3周应用一次曲妥珠单抗6mg/kg(负荷剂量为8mg/kg)并每天口服拉帕替尼750mg。在患者人数达到329位以后，中期的安全分析推荐将卡铂的剂量（曲线下面积）从2.0降至1.5。这一II期试验的显著性水平规定为<0.2。 总病理完全缓解率为6.8%，应用卡铂的患者的病理完全缓解率明显高于没有应用的患者(ypT0ypN043.7%vs36.9%；P=0.107)。尽管并未对HER2阳性乳腺癌的数据进行报道，但是三阴性乳腺癌患者的疾病完全缓解率的提高可达17%(ypT0/isypN053.2%vs42.7%，P=0.015)。卡铂对三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌的作用非常明显(P=0.015)。CALGB40603试验的数据也支持这些结果，该试验显示增加卡铂可以将患者的病理完全缓解率从41%提高到54%。 当然，我们对包含卡铂的方案的 和毒性反应进行了权衡。卡铂组患者的血液学和非血液学不良反应都更常见。治疗中断的主要原因就是不良反应，48%(141/296)的应用卡铂方案的患者没有完成治疗，而对照组中该比例仅为39%(114/299)。 总之，包含卡铂的辅助化疗方案可以拓展三阴性乳腺癌患者的可行性治疗方案。然而，III期试验的结果、生存分析和亚组分析显示，我们需要对BRCA突变的患者进行充分评估。