新方法可能提前一年发现乳腺癌

新方法可能提前一年发现乳腺癌 [标签:url] [标签:科室] 摘要：因此，EFC#93血清DNA甲基化模式检测为转移性乳腺癌早期诊断和治疗提供了新的工具，可使乳腺癌诊断更高效，与现有方法相比，最早可提前12个月检出。 由于癌症的早期诊断对于治疗非常重要，故乳腺癌的早期发现和治疗监测，仍然是亟待解决的重大问题。 2017年12月22日，英国生物医学中心旗下《基因组医学》在线发表英国伦敦大学学院、捷克布拉格大学、瑞士巴塞尔基因数据、德国慕尼黑大学、乌尔姆大学、GATC生物技术、勃林格殷格翰的研究报告，发现新的乳腺癌标志能够比现有方法提前一年发现乳腺癌。 乳腺癌DNA甲基化过程有一些微小的碳氢分子黏附于EFC#93片段，该变化发生于乳腺癌非常早期，可以通过分析该DNA片段判断乳腺癌早期迹象。该方法的优点为仅需血清样本即可进行诊断，时间远早于影像学或组织学检出乳腺 之前。由于异常的循环游离DNA甲基化模式可能提供高度特异性癌症信号，故作者假设细胞游离DNA甲基化提示可以指示转移性乳腺癌，即使存在大量背景DNA。作者首先对两组独立前瞻血清（110例）使用31种组织简化甲基化亚 氢盐测序（RRBS）并根据超高覆盖亚 氢盐测序建立血清检测法。随后，对吉西他滨＋多西他赛＋双膦酸盐辅助治疗研究（SUCCESS）419例乳腺癌患者（辅助化疗前后标本）和英国卵巢癌筛查协作研究（UKCTOCS）人群队列925例健康女性（诊断前标本）验证特定片段EFC#93的临床意义，将总生存和乳腺癌（致命或非致命）发生率分别作为主要终点。 结果在组织中，共发现18种乳腺癌相关DNA甲基化模式，其中前6种在血清中进一步检测，并对相关性最高的EFC#93进行临床验证。对于化疗前标本，EFC#93血清DNA甲基化阳性与阴性相比，死亡风险显著较高（死亡风险比：7.689），对于死亡风险的预测效果优于循环 细胞（死亡风险比：5.681）。如果化疗前标本的EFC#93血清DNA甲基化和循环 细胞同时为阳性，超过70%的患者在5年内复发。化疗后标本的EFC#93阳性转移性病变似乎对抗激素治疗有效。对于3～6和6～12个月内被诊断为致命乳腺癌女性的标本，EFC#93血清DNA甲基化阳性的敏感性分别为42.9%和25%，特异性为88%。检测致命乳腺癌与非致命乳腺癌相比，灵敏性高约4倍。 因此，EFC#93血清DNA甲基化模式检测为转移性乳腺癌早期诊断和治疗提供了新的工具，可使乳腺癌诊断更高效，与现有方法相比，最早可提前12个月检出。有必要开展临床研究以评估在尚无影像学可检出乳腺癌的情况下，EFC#93阳性女性在乳腺病变出现临床表现之前接受抗激素治疗能否获益。未来或许可以在尚未出现乳腺影像学检测证据的情况下，及早对患者开始治疗。