JNCI评论:增加果蔬摄入量可以减少ER阴性乳腺癌的风险

在JNCI1月度期刊，Jung其他人进行了一项大规模、长期的前瞻性聚集性研究——主要探讨饮食与疾病风险之间的联系，结果表明，水果和蔬菜的总摄入量对乳腺癌的风险没有显著影响。当研究人员考虑激素的敏感性时，雌激素受体（ER）假设阳性患者从受试者中消除，假设ER阴性女性有独特的病因，所以研究结果发生了变化——果蔬的摄入量ER阴性乳腺癌的发病率有显著影响，对阴性乳腺癌的发病率有显著影响ER阳性乳腺癌患者没有明显影响。值得一提的是，另外20项研究结果和Jung其他人提供的研究结果是一致的——果蔬摄入量确实正确ER阴性乳腺癌患者有保护作用。当乳腺癌分为不同的亚组时——ER阳性、ER根据这些结果，阴性和三阴性乳腺癌，Jung一系列其他可能有影响的危险因素，包括经典的乳腺癌生殖危险因素，如第一次妊娠年龄。这些研究表明，如果ER阳性和ER阴性乳腺癌被视为一种疾病，然后观察其与饮食的联系会低估可能的风险因素，即使风险因素的强度达到中等水平，研究人员也可能会错过它。分子图谱研究和Iowa女性研究的结果表明，生殖因素是对的ER阳性、孕酮受体阳性和ER阴性乳腺癌的风险有不同的影响，这也表明激素依赖和非激素依赖在自然发病过程中有所不同。

在过去的40年里，许多研究将饮食中水果和蔬菜的摄入量作为一种干预手段，观察它们是否能保护乳腺癌的发病率。虽然有几个假设认为增加富含蔬菜和水果的饮食摄入量可以保护乳腺癌的发病率，但基于人群的研究没有发现水果和蔬菜摄入量与乳腺癌的发病率之间的相互影响，或者只是表明饮食中的水果和蔬菜摄入量可以保护更年期前的患者。鉴于乳腺癌的病因异质性，出现了一个新的问题。首先要做的是我们是否对亚型有足够的了解，以便将乳腺癌分为不同的亚型来评估可能的流行病学联系和差异。更重要的是，我们是否意识到上述做法的原因？因为基因表达谱的分级聚集显示了原因ER染色阳性或阴性有明显差异，因此支持乳腺癌。ER状态分类意见。通过现有的研究结果，我们可以找到上述问题的答案。ER对于阴性乳腺癌患者来说，常规果蔬摄入的保护作用证明，在研究饮食与乳腺癌风险的关系时，需要进一步研究疾病的亚型。

本研究结果考虑了研究结果的生物学可行性。这些发现与长期假设一致，即饮食中的水果和蔬菜（如类胡萝卜素、多酚、异硫氰酸盐和叶酸）可以调节氧化应激、炎症和相关基因表达。事实上，研究中观察到的水果和蔬菜摄入与疾病风险之间的联系要求我们根据现有结果进行更深入的研究（基于植物的生物活性物质的预防结果，包括以前认为的低风险乳腺癌之间的联系）。例如，我们和其他人的研究结果证实，常规摄入水果和蔬菜可以保护高危个体的氧化应激，包括营养状况和/或健康状况差的患者。然而，对健康个体的短期研究并不能永远发现这种保护作用的存在。Jung在研究中，一系列植物食品ER阴性乳腺癌有保护作用。这些食物包括富含鞣花酸的草莓、富含槲皮黄素的苹果、富含类胡萝卜素的桃子/杏子、胡萝卜和绿叶蔬菜。事实上，Eliassen最近的收集分析表明，循环中的类胡萝卜素可以降低19%的乳腺癌风险。

另外，我们认为ER阴性的（尤其是三阴性乳腺癌）在年轻女性和社会经济地位较差地区的黑人和西班牙裔的女性中占了很大一部分。目前已有假说指出在这些人群中更容易出现侵袭程度更高的乳腺癌，这可能是由于该人群中存在不同的生殖模式（如多产），但是也有其他意见则认为ER阴性乳腺癌的发病率与贫困和种族无关。苏格兰的一项研究发现，贫困妇女ER阴性乳腺癌的发病率也很高，这可能与他们承受的压力更大，更容易暴露在环境中DNA活性氧化物水平较高，营养状况较差。

还有另一个问题，那就是，这种保护的存在是因为通过增加水果和蔬菜的摄入来修改氧化压力和环境中的压力来降低乳腺癌的风险吗？还是还有其他我们还没有发现的混合因素？虽然我们经常认为保护的存在是由于前者的作用，因为增加水果和蔬菜的摄入提供了预防措施，但我们也必须考虑后者的可能性。虽然收集分析包括了一系列前瞻性研究，受试者总数达到近100万女性，但也存在缺陷，即患者向研究人员报告饮食摄入引起的可能偏差。

在评估与水果和蔬菜摄入相关的生物标记时，我们需要更加关注具有高度特异性和密切相关的生物标记，特别是在摄入和选择性摄入具有抗特性的植物和生物活性物质时。此外，其他已知的潜在混合因素也会影响对研究结果的理解，如大量蔬菜摄入、适度增加体育活动、不吸烟和筛查等积极健康行为也会给我们带来困难，使我们很难区分哪些特异性因素减少ER阴性乳腺癌的风险。

这项研究指出，更多的蔬菜和选择性水果将被摄入ER阴性乳腺癌患者带来潜在的好处，我们需要向公众传达这些信息。由于本研究的研究对象主要是非西班牙白人女性，我们面临的挑战之一是在更广泛的人群中确认研究结果，并考虑研究结果是否适用于其他疾病。许多研究不关注激素受体状态，但如果ER阴性、ER阳性和HER2如果阳性有其独特的发展和演变过程，则需要病理学家和流行病学研究人员在日常临床工作中收集和报告乳腺癌标志物的相关信息，一次性评估疾病特异性的危险因素。没有上述数据，许多流行病学预测与疾病相关的危险因素是不可靠的，或被低估，甚至没有被我们注意到。最重要的是，如果我们对病因学的异质性没有充分合理的理解，我们就不能根据人群的研究结果建立假设，以促进疾病的预防和干预。

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