内分泌治疗将在乳腺癌新辅助中占据一席之地
2022-04-19 15:12:25 来源: 南京肿瘤 咨询医生
内分泌治疗将在乳腺癌新辅助中占据一席之地
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摘要:尽管临床中最常用到内分泌治疗的方式是术后辅助,但术前新辅助在选择性高风险患者中也是一种可选的治疗策略,有可能降低 T分期,使部分患者达到保乳的条件。
目前新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy,NACT)在乳腺癌中的应用广泛, 肯定。但新辅助内分泌治疗(neoadjuvantendocrinetherapy,NET),无论是单药还是联合, 都不清楚。由于NET相比NACT 延迟出现且毒性较低,最初用于老年ER+乳腺癌患者,特别是那些无法完成全身化疗或手术的病人。
内分泌治疗在雌激素受体阳性乳腺癌患者的综合治疗中占据极为重要的地位,主要包括两类药物:一类是芳香化酶抑制剂(AI),通过阻断雌激素合成的限速酶——芳香化酶,在绝经后妇女中主要抑制雄激素向雌性激素转化,或是在绝经前女性中拮抗促黄体生成激素释放激素,降低雌性激素水平。另一类是直接与雌激素竞争对应的受体,比如他莫昔芬(选择性雌激素受体调节剂)或氟维司群(新型雌激素受体拮抗剂)
尽管临床中最常用到内分泌治疗的方式是术后辅助,但术前新辅助在选择性高风险患者中也是一种可选的治疗策略,有可能降低 T分期,使部分患者达到保乳的条件。
自2001年来,多个小规模研究探讨了NET的临床效用,发现其在ER+乳腺癌患者中有较好的缓解率。但受限于样本量,这些研究结果并不具备改变临床实践的能力。来自美国麻省总医院的LauraM.Spring博士带领研究团队针对这一问题实施了一项系统评价和meta分析,评估不同NET治疗策略的临床 。研究结果2016年6月30日现在发表于JAMAOncology杂志。
主要研究内容
基于PRISMA指南,以图书馆管理员为主导检索PudMed和OvidMEDLINE,搜索2015年5月15日以前的适当研究。
主要纳入标准:前瞻性、随机、新辅助临床试验;至少有1组NET(n=20)报道了缓解率。由两位研究者独立筛选。
主要研究结果
Meta分析纳入20项研究,共3490名患者。研究样本量从44到374不等。
按绝经前后划分,18项研究仅包含绝经后女性,1项包含绝经前后女性,1项仅纳入绝经前女性。
◆在临床缓解率(OR=1.08,n=378)、放疗有效率(OR=1.38,n=378)和保乳手术率(OR=0.76,n=334)方面,新辅助AI单药与联合化疗近似,但毒性更低。
◆与他莫昔芬相比,AI在临床缓解率(OR=1.69,n=1352)、放疗有效率(OR=1.49,n=1418)、保乳手术率(OR=1.62,n=918)方面表现更优。
◆与内分泌单药相比,内分泌联合抗HER2治疗在放疗有效率(OR=1.59,n=355)方面得到了更好的结果,但临床缓解率(OR=0.76,n=537)并无明显优势,且病理缓解率(pCR)较低(<10%)。
结语
该系统评价表明,新辅助内分泌治疗(即使是单药NET)与新辅助联合化疗相比,缓解率相似,但毒性显著降低,提示可以考虑将NET作为ER+乳腺癌患者术前治疗的一种有效选择。将来需要对NET可能的联合方案(比如与抗HER2治疗联合)进行深入研究,发展相关的预测性生物标志物,进一步优化ER+乳腺癌的新辅助治疗策略。
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