乳腺癌曲妥珠治疗有心衰风险肌钙蛋白能预测吗

乳腺癌曲妥珠治疗有心衰风险 肌钙蛋白能预测吗？ [标签:url] [标签:科室] 摘要：作为乳腺癌治疗领域第一个分子靶向 物，曲妥珠单抗在临床应用已有10余年的历史，目前已成为HER-2阳性乳腺癌的基本治疗组成。尽管和传统化疗药相比，曲妥珠单抗的安全性较高，但其所引起的心脏毒性日益受到关注。 曲妥珠单抗相关心脏功能障碍（TRCD）主要包括无症状性的左室射血分数（LVEF）降低、心动过速、心悸、呼吸困难、胸痛及充血性心力衰竭（CHF）。 作为乳腺癌治疗领域第一个分子靶向 物，曲妥珠单抗在临床应用已有10余年的历史，目前已成为HER-2阳性乳腺癌的基本治疗组成。尽管和传统化疗药相比，曲妥珠单抗的安全性较高，但其所引起的心脏毒性日益受到关注。 曲妥珠单抗相关心脏功能障碍（TRCD）主要包括无症状性的左室射血分数（LVEF）降低、心动过速、心悸、呼吸困难、胸痛及充血性心力衰竭（CHF）。然而，临床经常用到的心脏功能监测评价指标LVEF并不能在早期探测到TRCD，也难以预测心脏功能恶化。 针对心脏毒性的监测问题，欧洲的研究者以曲妥珠单抗乳腺癌辅助治疗的经典临床研究HREA试验为患者来源，开展了一项（发表在JCO）探索心肌标志物肌钙蛋白I（cTnI）、肌钙蛋白T（cTnT），以及N末端脑钠肽原（NT-proBNP）在患者心脏安全性中监测作用的亚队列研究。 主要研究 HERA试验共5102例乳腺癌患者中，同意参加该亚队列研究的乳腺癌患者有533例，在不同的时间点评估他们的心肌标志物和LVEF，如果没有标志物记录则予以排除，剩余452例可评价患者，其中观察组142例，曲妥珠治疗组310例。 主要心脏终点事件定义为有症状的充血性心衰（纽约心脏病协会Ⅲ-Ⅳ级），明显的LVEF下降，或心脏原因致死。 次要心脏终点事件定义为无症状或伴轻微症状的LVEF下降。 在基线时，曲妥珠治疗组患者有13.9%（40/288）的患者cTnI升高(>40ng/L)，24.9%（71/285）的患者cTnT升高(>14ng/L)。观察组患者心肌标志物升高则分别为12.9%（16/124）和24.6%（30/122）。 绝大多数cTnI和cTnT值升高都在基线出现，反应了蒽环类化疗的心脏毒性。94%的患者在曲多珠治疗前接受过蒽环类细胞毒化疗。 对于任意时间的肌钙蛋白水平，无论是单变量分析还是多变量分析，cTnI升高和cTnT升高均与LVEF显著下降风险相关（单变量HR分别为3.91，2.38；多变量HR分别为3.76，2.37）。 另外，绝大多数肌钙蛋白升高都发生在基线时，因此对于肌钙蛋白水平已升高的情况，单变量分析或多变量分析进一步验证了cTnI和cTnT升高与LVEF显著下降风险相关。 研究中主要心脏终点只有2例患者，次要心脏终点有31例患者（恢复率74%）。 NT-proBNP每增加10ng/dL，LVEF下降的风险增加30%。但是，不能通过NT-proBNP水平的变化分辨患者是否存在LVEF下降。同样肌钙蛋白水平也不能稳定预测LVEF下降。 结语 治疗前，肌钙蛋白I和T升高与曲妥珠单抗相关心脏功能障碍（TRCD）风险有关。由于升高的阈值还不能界定，这一结论无法适用于NT-proBNP；但是，可以观察到TRCD患者中NT-proBNP比无心脏毒性患者升高的更多。 需要注意的是，对于准备接受曲妥珠联合化疗的乳腺癌患者，研究结果并不是要他们都检查肌钙蛋白等心脏标志物。进一步了解他们的心脏毒性风险，理想状态下当然是随机临床试验比较好。 除了心脏标志物外，高血压、肥胖、生活习惯和其他可能影响心脏功能的参数都应该纳入到分析中。而对于没有使用蒽环类化疗的乳腺癌患者，心脏标志物还能预测曲妥珠单抗的心脏毒性吗？另外，肌钙蛋白似乎也没有在及时终止治疗的方面发挥有效作用。 再者，曲妥珠治疗乳腺癌发生心衰的概率很低，预测心脏毒性事件还有很多需要探索的地方。