肺癌新的治疗靶点综述

肺癌新的治疗靶点综述 [标签:url] [标签:科室] 摘要：大多治疗靶点是由基因功能的丢失而导致结构重构及旁路激活，包括点突变、染色体重排及基因区域的扩增。肺癌的靶点见表一。 尽管非小细胞肺癌（NSCLC）及小细胞肺癌（SCLC）的致病驱动基因谱不同，但越来越多的证据表明两者均有潜在的治疗靶点。携带EGFR突变或ALK重排的腺癌患者，一线靶向治疗已成共识，然而，在SCLC的靶向治疗药物大都仍未见曙光。大量的临床前期研究及临床试验进一步探讨肺癌的特性，如致癌基因，DNA损伤修复，血管生成以及 干细胞的适应性等。备受关注的免疫治疗目前也致力于研发个体化的免疫疗法。在该综述中，来自新加坡国立 中心的Wan-LingTan等教授讨论了尚在早期研发阶段的新的肺癌靶向治疗药物 大多患者诊断肺癌时即为晚期，尽管早期肺癌可切除，但90%患者最终会复发。过去的十年靶向药、化疗药及抗血管生成药物的飞速研发（下图一），晚期NSCLC总生存期已延长至12月（小编的话：EGFR突变患者总OS达30月）。最重要的治疗策略进展是靶向药物及早期成功的免疫治疗。这些方案同时提示检测基因组学及蛋白组学的生物标记物应用于临床治疗，有助于促进个体化方案的选择。国际数据库如TCGA和ICGC等，联合二代测序的结果，使得患者初诊及进展时治疗靶点选择及分层将成为可能。基因组学的应用在发现NSCLC和SCLC的特性上，起到了重要作用。临床医生、科研家、公司及管理当局等越发紧密的合作，使得药物的研发步伐加快。本文探讨肺癌靶向药的最近进展，及在更深入理解 异质性的基础上，设计未来临床研究。 1什么是理想的靶点 理想靶点的简单定义是可以在高效治疗指标及广泛治疗窗口下，达到消灭 细胞的一个靶点。然而在细胞株及种植动物模型上有效的靶点，在体内并不一定能得到预期 。目前NSCLC的预测生物标记物大都已成功应用靶向治疗。主导的 特性随着时间推移会发生改变，当前研究中再活检意义重大。 2基因组学靶点的确定 大多治疗靶点是由基因功能的丢失而导致结构重构及旁路激活，包括点突变、染色体重排及基因区域的扩增。肺癌的靶点见表一。